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细胞“内”的免疫检查点

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【摘要】:
PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及Ipilimumab等我们已不陌生,免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇金淋巴瘤。而不断鉴定新的免疫检查点靶点以及开发其对应的检查点抑制剂也在生物医药领域如火如荼地展开。目前,已经有
PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我们已不陌生,免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇金淋巴瘤。而不断鉴定新的免疫检查点靶点以及开发其对应的检查点抑制剂也在生物医药领域如火如荼地展开。目前,已经有几十个热门免疫检查点靶点被鉴定发现,其中大部分分子位于细胞表面,通过发生配体结合传递抑制或刺激信号,进而影响免疫反应过程。
 
近日在Nature 发表的一篇文献中报道了一种细胞“内”部的免疫检查点NR2F6,这是一种淋巴细胞固有的孤儿核受体。NR2F6作为一种转录因子,调节与肿瘤抗原特异性 T细胞反应相关的成型活化、募集、增殖和稳态。有以下几点可以证明 NR2F6 是一种免疫检查点:
 
1) NR2F6 的功能缺失可以促进肿瘤抑制;
 
2) 基因敲除 NR2F6 可以加强 PD-L1封闭治疗肿瘤的效果;
 
3) 在非小细胞肺癌活检样本的TILs中发生了 NR2F6 表达的上调;
 
4) NR2F6 表达的上调与细胞因子IL-2、TNFα 和 IFNγ产生的受损具有相关性。
 
以上证据证明 NR2F6 的高表达可能促进肿瘤抗原特异性的 TILs 的免疫抑制状态,进而抑制宿主的抗肿瘤免疫反应;抑制性靶向 NR2F6 可能为加强 T 细胞检查点免疫抑制提供一种新的免疫治疗手段。
 
在免疫检查点的验证发现过程中需要大量的验证试验,如流式细胞分析(FCM)、免疫组化分析(IHC)以及免疫印迹法(WB),需要大量抗体试剂用于实验研究,并且在药物开发过程中,也需要大量靶点相关的蛋白抗体辅助研究。义翘神州作为蛋白/抗体生产专家,拥有多种应用的优质抗体,以及靶点蛋白,并且可以提供定制服务,可以为您在靶点验证以及药物开发中提供支持。义翘神州可以为以下免疫检查点提供现货优质重组蛋白以及多种应用的精品抗体
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